Μια διεθνής ερευνητική ομάδα αποκάλυψε έναν εκπληκτικό σύμμαχο στην καταπολέμηση της αντίστασης στην ινσουλίνη και του διαβήτη τύπου 2: έναν μικροβιακό μεταβολίτη που ονομάζεται τριμεθυλαμίνη (TMA). Δημοσιεύτηκε στο Nature Metabolism και η μελέτη αποκαλύπτει ότι η TMA, που παράγεται από τα βακτήρια του εντέρου από τη διαιτητική χολίνη, μπορεί να μπλοκάρει μια βασική ανοσολογική οδό και να βελτιώσει τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.
Η μελέτη διεξήχθη από τον καθηγητή Marc-Emmanuel Dumas στο Imperial College London & CNRS μαζί με τον καθηγητή Patrice Cani (Imperial & University of Louvain, UCLouvain), τον Δρ. Dominique Gauguier (Imperial & INSERM, Παρίσι) και τον καθηγητή Peter Liu (University of Ottawa Heart Institute).
Ανακάλυψη του ρόλου της φλεγμονής στον διαβήτη
Αυτή η σημαντική ανακάλυψη έχει τις ρίζες της 20 χρόνια νωρίτερα. Κατά τη διάρκεια της μεταδιδακτορικής του έρευνας, ο Patrice Cani ανακάλυψε ότι μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά οδηγεί στην παρουσία βακτηριακών συστατικών στο σώμα, τα οποία ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα και πυροδοτούν τη φλεγμονή, προκαλώντας τελικά αντίσταση στην ινσουλίνη σε διαβητικά άτομα. Θεωρούμενο απίθανο το 2005, αυτό το εύρημα είναι πλέον καθιερωμένο και ευρέως αποδεκτό από τους επιστήμονες.
Το 2025, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Λουβαίν και το Imperial College London ανακάλυψαν τελικά πώς να αντιμετωπίσουν αυτή τη διαδικασία. Παρατήρησαν ότι η TMA, που παράγεται από τα βακτήρια του εντέρου από ένα φυσικό θρεπτικό συστατικό, τη διαιτητική χολίνη, που βρίσκεται σε ορισμένα τρόφιμα, μπορεί να βελτιώσει τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.
Πώς η TMA μπλοκάρει την επιβλαβή ανοσολογική απόκριση
Πώς; Δρώντας ως φυσικός αναστολέας της πρωτεΐνης IRAK4, ενός βασικού συστατικού του ανοσοποιητικού συστήματος. Κανονικά, όταν εκτίθεται σε μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, η IRAK4 κρούει τον κώδωνα του κινδύνου και ενεργοποιεί τη φλεγμονή για να σηματοδοτήσει μια διατροφική ανισορροπία.
Το πρόβλημα; Με συνεχή υπερφόρτωση (όπως παρατηρείται στον διαβήτη τύπου 2), η IRAK4 αντιδρά υπερβολικά, προκαλώντας αλυσιδωτή φλεγμονή που οδηγεί στην αντίσταση στην ινσουλίνη.
Συνδυάζοντας μοντέλα ανθρώπινων κυττάρων, μελέτες σε ποντίκια και έλεγχο μοριακού στόχου, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η TMA μπορεί να συνδεθεί απευθείας με την IRAK4 και να μπλοκάρει τη δραστηριότητά της. Το άμεσο αποτέλεσμα είναι η μείωση της φλεγμονής που προκαλείται από το λίπος και η αποκατάσταση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Στην ουσία, επαναπρογραμματίζει τις αρνητικές μεταβολικές αντιδράσεις που προκαλούνται από την κακή διατροφή. Ακόμα πιο εντυπωσιακό: το μόριο μπορεί να αποτρέψει τη θνησιμότητα που προκαλείται από σήψη σε ποντίκια, μπλοκάροντας την εκτεταμένη φλεγμονή.
Επιπτώσεις για τη θεραπεία του διαβήτη
«Αυτό δείχνει πώς η διατροφή και τα μικρόβια του εντέρου μας μπορούν να συνεργαστούν παράγοντας μόρια που καταπολεμούν τη φλεγμονή και βελτιώνουν την μεταβολική υγεία», δήλωσε ο καθηγητής Patrice Cani, συν-επικεφαλής συγγραφέας, Πανεπιστήμιο της Λουβαίν, Βέλγιο και επισκέπτης καθηγητής στο Imperial College London.
Η ομάδα παρατήρησε επίσης ότι η γενετική διαγραφή του IRAK4 ή ο αποκλεισμός του αναπαράγει φαρμακολογικά τις ευεργετικές επιδράσεις του βακτηριακού μεταβολίτη. Αυτό ανοίγει νέους θεραπευτικούς δρόμους για τον διαβήτη, χρησιμοποιώντας έναν στόχο, τον IRAK4, που έχει ήδη επικυρωθεί στη φαρμακευτική βιομηχανία.
«Αυτό ανατρέπει την αφήγηση», δήλωσε ο καθηγητής Dumas. «Έχουμε δείξει ότι ένα μόριο από τα μικρόβια του εντέρου μας μπορεί στην πραγματικότητα να προστατεύσει από τις βλαβερές συνέπειες μιας κακής διατροφής μέσω ενός νέου μηχανισμού. Είναι ένας νέος τρόπος σκέψης για το πώς το μικροβίωμα επηρεάζει την υγεία μας».
Με περισσότερα από 500 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως να επηρεάζονται από διαβήτη, η αναγνώριση της TMA ως μικροβιακού σήματος που τροποποιεί την ανοσία θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για νέες θεραπείες. Οι διατροφικές στρατηγικές ή τα φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για την ενίσχυση της παραγωγής TMA μπορεί να προσφέρουν μια νέα προσέγγιση στην καταπολέμηση της αντίστασης στην ινσουλίνη και των επιπλοκών της.
«Αυτό που τρώμε διαμορφώνει τα μικρόβιά μας και ορισμένα από τα μόριά τους μπορούν να μας προστατεύσουν από τον διαβήτη. Αυτή είναι η διατροφή σε δράση», δήλωσε ο καθηγητής Cani του Πανεπιστημίου της Λουβαίν.
Μοριακός «διακόπτης» μπορεί να αναστρέψει τη χρόνια φλεγμονή – Γλυκούλι
