Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο McMaster ηγούνται προκλινικών μελετών σε ένα νέο υποψήφιο φάρμακο που αναπτύχθηκε από την Espervita Therapeutics και έχει τη δυνατότητα να αποτρέψει και αποκαταστήσει την ηπατική ίνωση – μια επικίνδυνη, προκαλούμενη από ασθένεια συσσώρευση ουλώδους ιστού στο ήπαρ που συχνά οδηγεί σε καρκίνο.
Τα ευρήματα υποδεικνύουν μια πιθανή νέα θεραπεία για τα εκατομμύρια ανθρώπων που ζουν με ηπατική νόσο, αντιμετωπίζοντας ένα κρίσιμο κενό όπου δεν υπάρχουν εγκεκριμένα φάρμακα στον Καναδά. Τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Cell Metabolism.
Η ηπατική ίνωση είναι ένα σύμπτωμα σε προχωρημένο στάδιο μιας ασθένειας που ονομάζεται στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), η οποία εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα που ζουν με παχυσαρκία ή άλλες μεταβολικές παθήσεις, όπως ο διαβήτης τύπου 2.
Εκτός από τον καρκίνο, η ηπατική ίνωση μπορεί να συμβάλει σε καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο και μπορεί τελικά να απαιτήσει μεταμόσχευση ήπατος. Αλλά παρά τη σοβαρότητα αυτών των αποτελεσμάτων, οι ερευνητές λένε ότι οι επιλογές θεραπείας για την MASH και άλλες ηπατικές παθήσεις παραμένουν περιορισμένες.
«Προς το παρόν, δεν έχουμε φάρμακα εγκεκριμένα στον Καναδά για τη θεραπεία της MASH», εξηγεί ο Greg Steinberg, καθηγητής στο Τμήμα Ιατρικής του McMaster και επικεφαλής συγγραφέας της έρευνας.
«Αυτή τη στιγμή, στους ασθενείς συνήθως συνταγογραφείται μεσογειακή διατροφή και ορισμένες συστάσεις για τον τρόπο ζωής και την άσκηση, αλλά δεν έχουν εγκριθεί συγκεκριμένες ιατρικές παρεμβάσεις στον Καναδά. Και ενώ δύο θεραπείες έχουν λάβει πρόσφατα έγκριση στις ΗΠΑ και την ΕΕ, οι οποίες ωστόσο έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν την ίνωση μόνο στο ένα τρίτο περίπου των ασθενών».
Ο Steinberg, εκτελεστικό μέλος της NexusHealth στο McMaster, λέει ότι ενώ το τρέχον θεραπευτικό παράδειγμα μπορεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να επιβραδύνει την εξέλιξη της ηπατικής νόσου, γενικά δεν αντιστρέφει τη βλάβη που σχετίζεται με την ίνωση και έχει ήδη συμβεί. Ωστόσο, σύμφωνα με τα πρώιμα προκλινικά δεδομένα, ένα νέο υποψήφιο φάρμακο που χαρακτηρίστηκε στο εργαστήριό του ως μέρος μιας ερευνητικής συνεργασίας με την Espervita Therapeutics το κάνει.
Στη μελέτη, η ερευνητική ομάδα του Steinberg – σε συνεργασία με ερευνητές από τις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Γαλλία και την Αυστραλία – κατέδειξε σε μοντέλα ασθενειών τα ισχυρά θεραπευτικά και αποκαταστατικά αποτελέσματα μιας νέας θεραπείας μικρών μορίων.
Το υποψήφιο φάρμακο—που αναπτύχθηκε από την Espervita Therapeutics, όπου ο Steinberg είναι επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής, μέτοχος και συνιδρυτής—αξιολογείται μέσω ερευνητικής συνεργασίας με το Πανεπιστήμιο McMaster, όπου οι επιστήμονες έχουν δείξει ότι μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, στη μείωση της χοληστερόλης και στην καταστροφή της συσσώρευσης λίπους που προκαλεί ηπατική ίνωση.
Η ένωση, EVT0185, περιγράφηκε για πρώτη φορά ως πιθανή θεραπεία για τον καρκίνο του ήπατος, αφού η πολλά υποσχόμενη αντικαρκινική της δράση εξετάστηκε λεπτομερώς σε μια δημοσίευση στο Nature. Και ενώ εξακολουθεί να έχει μεγάλη υπόσχεση ως θεραπευτική για τον καρκίνο, αυτή η πρόσφατη ανακάλυψη δείχνει ότι έχει επίσης πολλά υποσχόμενη θέση ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για το MASH.
«Υπάρχει μια τεράστια ανεκπλήρωτη ανάγκη για παράγοντες που μειώνουν την ηπατική ίνωση και έχουν επίσης θετική επίδραση στη γλυκόζη και τη χοληστερόλη του αίματος», λέει ο Steinberg, ο οποίος συνδιευθύνει το Κέντρο Έρευνας Μεταβολισμού, Παχυσαρκίας και Διαβήτη στο McMaster. «Αυτό το υποψήφιο φάρμακο αντιμετωπίζει ένα σημαντικό θεραπευτικό κενό και έχει τη δυνατότητα να αλλάξει ριζικά τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τη σοβαρή ηπατική νόσο και, με τη σειρά του, να αποτρέψει τον καρκίνο του ήπατος και άλλες επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη και των καρδιακών παθήσεων».
Το νέο μικρό μόριο, το οποίο στοχεύει ταυτόχρονα δύο ένζυμα κρίσιμα για τον έλεγχο της σύνθεσης και της καύσης λίπους, που ονομάζονται ACLY και ACSS2, ενεργοποιεί αυτό που ο Steinberg περιγράφει ως «βαλβίδα απελευθέρωσης άνθρακα» στο σώμα, η οποία εμποδίζει τη συσσώρευση επιβλαβών ουσιών στο ήπαρ και την κυκλοφορία του αίματος και αντ’ αυτού τις εκτρέπει από το σώμα μέσω των ούρων.
Ο Steinberg λέει ότι η νέα ένωση πολλαπλών χρήσεων βρίσκεται σε καλό δρόμο για να υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές έως το 2027, εν αναμονή ενός τελικού πίνακα προκλινικών και τοξικολογικών εργασιών.
Διάβασε ακόμα
Το εναλλακτικό γλυκαντικό σορβιτόλη συνδέεται με ηπατική νόσο – Γλυκούλι
