Επιστήμονες στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ ανακάλυψαν έναν εκπληκτικό νέο τρόπο με τον οποίο το σώμα μπορεί να καταπολεμήσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και τον διαβήτη – ενισχύοντας έναν ειδικό τύπο «καλών» ανοσοκυττάρων στον λιπώδη ιστό.
Σύμφωνα με την Nature Communications, τα προκλινικά ευρήματα ανοίγουν τον δρόμο για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και την πρόληψη του διαβήτη τύπου 2, ενδεχομένως αντικαθιστώντας ή συμπληρώνοντας τα φάρμακα συντήρησης βάρους GLP-1 που χάνουν την αποτελεσματικότητά τους με την πάροδο του χρόνου.
«Το ένα τρίτο του πληθυσμού μας είναι παχύσαρκο ή υπέρβαρο – την επόμενη δεκαετία περίπου, η παχυσαρκία θα οδηγήσει σε αυξανόμενα ποσοστά πολλών χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Partha Dutta, Ph.D., D.V.M., καθηγητής καρδιολογίας και διευθυντής του Κέντρου Καρδιαγγειακής Φλεγμονής στο Τμήμα Ιατρικής του Πίτσμπουργκ. «Η ανακάλυψή μας θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την αντιστροφή της αντίστασης στην ινσουλίνη και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2».
Η φλεγμονή που προκαλείται από ανοσοποιητικά σήματα που εκπέμπονται από το υπερβολικό λίπος που περιβάλλει τα κοιλιακά όργανα είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι πυροδοτεί την αντίσταση στην ινσουλίνη που οδηγεί στον διαβήτη τύπου 2. Ο Dutta και η ομάδα του στο Ινστιτούτο Αγγειοχειρουργικής του Pitt προσπάθησαν να κατανοήσουν καλύτερα αυτή τη διαδικασία μέσω έρευνας σε ποντίκια και ανθρώπινους ιστούς.
«Αυτό που διαπιστώσαμε είναι ότι υπάρχει ένα υποσύνολο ανοσοκυττάρων στον λιπώδη ιστό μας που είναι πραγματικά χρήσιμα», είπε ο Dutta. «Αν και είναι ανοσοκύτταρα, δεν είναι φλεγμονώδη – μάλλον, καταστέλλουν την φλεγμονή που προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη».
Αυτό το υποσύνολο ανοσοκυττάρων –που ονομάζονται μόνιμα μακροφάγα– καθαρίζουν τα νεκρά κύτταρα, καταπολεμούν τις μολύνσεις και διατηρούν τους ιστούς υγιείς. Η SerpinB2 είναι μια πρωτεΐνη που βοηθά τα μόνιμα μακροφάγα να επιβιώσουν. Όταν συσσωρεύεται υπερβολικό σπλαχνικό λίπος –κάτι που συμβαίνει όταν κάποιος είναι υπέρβαρος ή παχύσαρκος– η φλεγμονή αυξάνεται και τα επίπεδα SerpinB2 μειώνονται κατακόρυφα.
Αυτό προκαλεί την εξασθένηση των μόνιμων μακροφάγων, γεγονός που επιτρέπει στον λιπώδη ιστό να μεγαλώνει και να γίνεται πιο φλεγμονώδης. Τελικά, το σώμα δεν μπορεί να ανταποκριθεί τόσο καλά στην ινσουλίνη, η οποία ελέγχει το σάκχαρο στο αίμα, και το άτομο αναπτύσσει διαβήτη.
Όταν χορηγήθηκαν σε υπέρβαρα ποντίκια με αντίσταση στην ινσουλίνη συμπληρώματα αντιοξειδωτικών, τα επίπεδα των μόνιμων μακροφάγων τους αυξήθηκαν και η ευαισθησία τους στην ινσουλίνη βελτιώθηκε.
Η ομάδα του Dutta εργάζεται τώρα για να το αναπαράγει αυτό σε ανθρώπους, εντοπίζοντας ένα μικρό μόριο που βελτιώνει τα επίπεδα SerpinB2 και μπορεί να χορηγηθεί ως φάρμακο σε κλινικές δοκιμές. Αυτό θα πρέπει να προστατεύει τα μακροφάγα που βρίσκονται εκεί και να σταματά την ανεξέλεγκτη συσσώρευση λίπους και τη φλεγμονή που προκαλεί διαβήτη τύπου 2.
Επίσης, θεωρεί ότι θα ήταν χρήσιμο στην αντιστροφή της διαδικασίας σε άτομα που έχουν ήδη διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα όταν χορηγούνται με φάρμακα συντήρησης βάρους GLP-1.
«Μελέτες δείχνουν ότι άτομα που λαμβάνουν φάρμακα GLP-1 για μεγάλο χρονικό διάστημα αναπτύσσουν «αντίσταση στο GLP-1» και φτάνουν στο πλατό», δήλωσε ο Dutta. «Στόχος μας είναι να αναπτύξουμε ένα φάρμακο που θα σταματήσει και θα αντιστρέψει τη διαδικασία που οδηγεί σε συσσώρευση κακού λίπους και αντίσταση στην ινσουλίνη, προστατεύοντας και ενισχύοντας τα καλά ανοσοκύτταρα που διατηρούν υγιείς τους λιπώδεις ιστούς».
