Μια μελέτη από το Rutgers Health και άλλα ιδρύματα δείχνει ότι οι ορμόνες του στρες – και όχι η εξασθενημένη κυτταρική σηματοδότηση της ινσουλίνης– μπορεί να είναι ο κύριος οδηγός του διαβήτη που σχετίζεται με την παχυσαρκία.
Η εργασία στο Cell Metabolism μπορεί να μεταμορφώσει την κατανόησή μας για το πώς αναπτύσσεται η αντίσταση στην ινσουλίνη που προκαλείται από την παχυσαρκία και πώς να την αντιμετωπίσουμε.
«Μας ενδιαφέρουν οι βασικοί μηχανισμοί του τρόπου με τον οποίο η παχυσαρκία προκαλεί διαβήτη. Δεδομένου ότι το κόστος της επιδημίας του διαβήτη μόνο στις ΗΠΑ ξεπερνά τα 300 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως, αυτό είναι ένα εξαιρετικά σημαντικό ερώτημα», δήλωσε ο Christoph Buettner, επικεφαλής ενδοκρινολογίας, μεταβολισμού. και διατροφή στην Ιατρική Σχολή Rutgers Robert Wood Johnson και τον ανώτερο συγγραφέα της μελέτης.
Οι επιστήμονες πίστευαν από καιρό ότι η παχυσαρκία προκαλεί διαβήτη μειώνοντας τον τρόπο με τον οποίο η ινσουλίνη στέλνει τα σήματα στα ηπατικά και τα λιπώδη κύτταρα. Ωστόσο, η νέα έρευνα δείχνει ότι η υπερκατανάλωση τροφής και η παχυσαρκία αυξάνουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα του σώματος –την απόκριση «μάχη ή φυγή» – και ότι το αυξημένο επίπεδο των ορμονών του στρες νορεπινεφρίνη και επινεφρίνη εξουδετερώνει τις επιδράσεις της ινσουλίνης, παρόλο που η κυτταρική σηματοδότηση ινσουλίνης εξακολουθεί να λειτουργεί.
Οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι η υπερκατανάλωση τροφής σε φυσιολογικά ποντίκια αυξάνει την ορμόνη του στρες νορεπινεφρίνη μέσα σε λίγες μέρες, υποδεικνύοντας πόσο γρήγορα η περίσσεια τροφής διεγείρει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα.
Για να δουν τι επίδραση έχει αυτή η υπερβολική παραγωγή ορμονών στην ανάπτυξη της νόσου, οι συγγραφείς ανέπτυξαν έναν νέο τύπο γενετικά τροποποιημένων ποντικών που είναι φυσιολογικά με κάθε τρόπο εκτός από έναν: Δεν μπορούν να παράγουν ορμόνες του στρες, κατεχολαμίνες έξω από τον εγκέφαλό τους και το κεντρικό νευρικό τους σύστημα.
Οι ερευνητές τάισαν αυτά τα ποντίκια με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και ζάχαρη που προκαλεί παχυσαρκία, αλλά παρόλο που κατανάλωναν τόσες θερμίδες και έγιναν το ίδιο παχύσαρκα με τα κανονικά ποντίκια, δεν ανέπτυξαν μεταβολική νόσο.
«Είμαστε ενθουσιασμένοι που είδαμε ότι τα ποντίκια μας έτρωγαν τόσο πολύ γιατί δείχνει ότι οι διαφορές στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και η έλλειψη μεταβολικής νόσου δεν οφείλονται στη μειωμένη πρόσληψη τροφής ή στη μειωμένη παχυσαρκία αλλά στις πολύ μειωμένες ορμόνες του στρες. Σε αυτά τα ποντίκια δεν μπορούν να αυξηθούν οι ορμόνες του στρες που εξουδετερώνουν την ινσουλίνη, επομένως, η αντίσταση στην ινσουλίνη δεν αναπτύσσεται κατά την ανάπτυξη της παχυσαρκίας».
Τα νέα ευρήματα μπορεί να εξηγήσουν γιατί ορισμένα παχύσαρκα άτομα αναπτύσσουν διαβήτη ενώ άλλα όχι και γιατί το άγχος μπορεί να επιδεινώσει τον διαβήτη ακόμη και με μικρή αύξηση βάρους.
«Πολλοί τύποι στρες – οικονομικό στρες, συζυγικό στρες, το άγχος που σχετίζεται με τη ζωή σε επικίνδυνες περιοχές ή τις διακρίσεις ή ακόμα και το σωματικό στρες που προέρχεται από την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ– όλα αυξάνουν τον διαβήτη και συνεργάζονται με το μεταβολικό στρες της παχυσαρκίας.
«Το εύρημα μας ότι ακόμη και η παχυσαρκία προκαλεί κυρίως μεταβολικές ασθένειες μέσω αυξημένων ορμονών του στρες παρέχει νέα εικόνα για την κοινή βάση όλων αυτών των παραγόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο διαβήτη. Το άγχος και η παχυσαρκία, στην ουσία, λειτουργούν μέσω του ίδιου βασικού μηχανισμού στην πρόκληση διαβήτη, τις δράσεις των ορμονών του στρες».
Ενώ είναι ευρέως γνωστό ότι οι κατεχολαμίνες μπορούν να επηρεάσουν τη δράση της ινσουλίνης, η νέα μελέτη προτείνει ότι αυτός μπορεί να είναι ο θεμελιώδης μηχανισμός που κρύβεται πίσω από την αντίσταση στην ινσουλίνη στην παχυσαρκία. Η δυναμική αλληλεπίδραση μεταξύ των ορμονών του στρες, που λειτουργούν σε αντίθεση με την ινσουλίνη, είναι γνωστή εδώ και πολύ καιρό. Οι ορμόνες του στρες αυξάνουν τη γλυκόζη και τα λιπίδια στην κυκλοφορία του αίματος, ενώ η ινσουλίνη τα μειώνει. Ωστόσο, ένα απροσδόκητο εύρημα της νέας μελέτης είναι ότι η σηματοδότηση της ινσουλίνης μπορεί να παραμείνει ανέπαφη ακόμη και σε καταστάσεις ανθεκτικές στην ινσουλίνη, όπως η παχυσαρκία. Απλώς η αυξημένη δραστηριότητα των ορμονών του στρες «σπρώχνει πιο δυνατά το πεντάλ του γκαζιού», με αποτέλεσμα να αυξάνονται τα επίπεδα σακχάρου και λίπους στο αίμα. Παρόλο που το επίπεδο της επίδρασης «φρεναρίσματος» της ινσουλίνης παραμένει το ίδιο, η επιταχυνόμενη επίδραση του πεντάλ αερίου των κατεχολαμινών υπερκαλύπτει την επίδραση πέδησης της ινσουλίνης και έχει ως αποτέλεσμα σχετικά μειωμένη δράση της ινσουλίνης.
«Ορισμένοι συνάδελφοι στην αρχή εκπλήσσονται που μπορεί να υπάρχει αντίσταση στην ινσουλίνη, παρόλο που η κυτταρική σηματοδότηση της ινσουλίνης είναι άθικτη. Αλλά ας μην ξεχνάμε ότι οι επιδράσεις των ορμονών του στρες στο πεντάλ αερίου ασκούνται μέσω πολύ διαφορετικών οδών σηματοδότησης από τη σηματοδότηση της ινσουλίνης. Αυτό εξηγεί γιατί η ικανότητα της ινσουλίνης το να φρενάρει και να μειώσει την απελευθέρωση ζάχαρης και λίπους στην κυκλοφορία του αίματος είναι μειωμένη, παρόλο που η σηματοδότηση της ινσουλίνης είναι άθικτη επειδή κυριαρχεί η σηματοδότηση του στρες».
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα φάρμακα που μειώνουν τις κατεχολαμίνες, έναν όρο για όλες τις ορμόνες που σχετίζονται με το στρες και τους νευροδιαβιβαστές που παράγονται από το SNS και τα επινεφρίδια, μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη ή τη θεραπεία του διαβήτη. Ωστόσο, τα φάρμακα που μπλοκάρουν τις κατεχολαμίνες, καθώς χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, δεν έχουν δείξει σημαντικά οφέλη για τον διαβήτη. Αυτό μπορεί να οφείλεται στα τρέχοντα φάρμακα που δεν μπλοκάρουν τους σχετικούς υποδοχείς ή επειδή επηρεάζουν τον εγκέφαλο και το σώμα με πολύπλοκους τρόπους, είπε ο Buettner.
Ο Buettner και ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, Kenichi Sakamoto, επίκουρος καθηγητής ενδοκρινολογίας στην Ιατρική Σχολή Robert Wood Johnson, σχεδιάζουν μελέτες σε ανθρώπους για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά τους. Εξετάζουν επίσης τον ρόλο του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και άλλων μορφών διαβήτη, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 1.
«Θα θέλαμε να μελετήσουμε εάν η βραχυπρόθεσμη υπερβολική σίτιση, όπως βιώνουν μερικοί από εμάς κατά τη διάρκεια των διακοπών παίρνοντας πέντε έως 10 κιλά, αυξάνει την αντίσταση στην ινσουλίνη με αυξημένη ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος», είπε ο Buettner.
Τα ευρήματα μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση της αντίστασης στην ινσουλίνη, του διαβήτη και της μεταβολικής νόσου, που επικεντρώνονται στη μείωση των ορμονών του στρες αντί να στοχεύουν στη σηματοδότηση της ινσουλίνης.
«Ελπίζουμε ότι αυτή η δημοσείευση παρέχει μια διαφορετική αντίληψη για την αντίσταση στην ινσουλίνη», είπε ο Buettner. «Μπορεί επίσης να εξηγήσει γιατί κανένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία της αντίστασης στην ινσουλίνη, εκτός από την ίδια την ινσουλίνη, δεν αυξάνει άμεσα την κυτταρική σηματοδότηση της ινσουλίνης».
